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研究：“黑死病”推动了人类免疫相关基因的选择 影响了人们今天对疾病的易感性_我的网站

A |     由芝加哥大学、麦克马斯特大学和巴斯德研究所进行的这项研究的结果于10月19日发表在《自然》杂志上。

B | 由鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）引起的全球大流行的鼠疫在北非、欧洲和亚洲的城市中消灭了30%至60%的人，对人类产生了巨大的影响--显然还有我们的基因组。    受台风“白海豚”带来的持续强降雨影响，富阳区岩石岭水库水位快速上涨，8月9日夜间，在保障大坝工程安全的前提下开启有序泄洪，全力减轻下游河道防洪压力。昨天上午，岩石岭水库溢流坝旁，奔涌的水流顺着弧形坝面倾泻而下，在坝底撞击出数米高的白色水浪，水声持续回响，细密的水雾裹挟着雨意漫向岸边。泄洪通道水流顺畅、行洪有序，各类监测设备实时运转，精准追踪水位与流量的动态变化。

C | 岩石岭水库削峰率超过四成据富阳区岩石岭水库管理中心工作人员钟群锋介绍，水库从前天23时02分开始泄洪，最大洪峰出现在昨天5时20分左右，达到水库最高水位53.36米，超过溢流坝1.22米。这项研究的共同第一作者、芝加哥大学遗传医学教授Luis Barreiro博士说：“这是一种非常直接的方式来评估单一病原体对人类进化的影响。人们猜测了很久，黑死病可能是一个强有力的选择原因，但在观察现代人群时很难证明这一点，因为人类在当时和现在之间不得不面对许多其他选择压力。

D | “岩石岭水库的闸门是藏在溢流坝下面的，所以，闸门如果拉起来，其实是挡水的。解决这个问题的唯一方法是缩小我们所关注的时间窗口。”在这项研究中，科学家们利用测序技术的最新进展，检查了来自伦敦和丹麦的200多人的骨骼中的古代DNA样本，这些人在1340年代末“黑死病”瘟疫席卷该地区之前、期间和之后死亡。利用对一组300个免疫相关基因的定向测序，他们确定了四个基因，根据变体的不同，这些基因可以保护人们免受鼠疫耶尔森菌的侵害或增加对鼠疫耶尔森菌的敏感性。目前，闸门全部关闭，水全部从溢流坝上直接溢流。Barreiro说：“据我所知，这是第一次证明黑死病确实是人类免疫系统进化的一个重要选择压力。现在出库流量是139立方米/秒。泄洪三四天，水位能降到汛限水位以下。”钟群锋说。通过水库的调蓄削峰，削峰率超四成，有效缓冲了洪水对下游的瞬时冲击。

E | ”研究小组锁定了一个与易感性有特别紧密联系的基因：ERAP2。拥有一个特定遗传变体（被称为rs2549794）的两个拷贝的人能够产生ERAP2转录本的全长拷贝，因此产生更多的功能性蛋白质，而另一个变体则导致了转录本的截断和非功能性版本。针对公众关心的泄洪下游影响，水利部门明确表示，本次泄洪严格遵循汛期调度方案，下泄流量始终控制在下游河道设计安全行洪能力以内，正常情况下不会造成下游村镇、农田洪涝灾害。功能性ERAP2在帮助免疫系统识别感染的存在方面发挥着作用。

F | Barreiro说：“当巨噬细胞遇到一个细菌时，它会把它切成碎片，以便将它们呈现给其他免疫细胞，发出有感染的信号。拥有该基因的功能版本似乎创造了一种优势，可能是通过增强我们的免疫系统感知入侵病原体的能力。水库通过拦蓄调洪拉长了洪水下泄过程，避免天然洪峰直接冲击下游河道，大幅降低了沿线的行洪压力与灾害风险，当前下游河道水位整体平稳。下一步，富阳区将持续紧盯台风动向与水情变化，加密全区山塘水库巡查监测频次，遇险情第一时间启动应急处置，全力保障人民群众生命财产安全。根据我们的估计，拥有两份rs2549794变体的人比拥有两份无功能变体的人更有可能在黑死病中幸存下来。”研究小组甚至还测试了rs2549794变体如何影响活人细胞帮助对抗瘟疫的能力，确定表达该变体两个拷贝的巨噬细胞与没有该变体的巨噬细胞相比，在中和鼠疫耶尔森菌方面更有效率。余杭北湖分洪闸6个闸门全部开启受台风“白海豚”影响，8月10日1时40分，杭州苕溪流域瓶窑站水位涨至5.66米。8月10日8时30分，余杭区启用北湖滞洪区，北湖分洪闸6个闸门全部开启，通过分洪削峰，缓解东苕溪流域严峻防洪压力，保障区域防洪安全。余杭区地形复杂，东苕溪河道源短流急，极易引起水位暴涨暴落。

G | 鼠疫耶尔森菌研究组组长、巴斯德研究所世界卫生组织鼠疫合作中心主任Javier Pizarro-Cerda博士说：“在体外检查ERAP2变体的影响使我们能够从功能上测试不同的变体如何影响现代人的免疫细胞在受到活的鼠疫耶尔森菌挑战时的行为。西险大塘位于东苕溪右岸，是杭州西北部重要防洪屏障，也是守护杭嘉湖平原的最后一道防线。这些结果支持古代DNA证据，即rs2549794对鼠疫有保护作用。

H | ”研究小组进一步得出结论，对rs2549794的选择是进化对我们基因组的平衡行为的一部分；虽然ERAP2对黑死病有保护作用，但在现代人群中，同一变体与自身免疫性疾病的易感性增加有关，包括作为克罗恩病的一个已知风险因素。北湖滞洪区位于瓶窑镇张堰村，地处三苕溪汇流三角地带，总面积5.3平方公里，滞洪库容2050万立方米，是一个生态湿地，俗称“北湖草荡”。

I | 目前，西险大塘已先后实施加固工程，二次改造后的北湖分洪闸分洪能力由每秒315立方米提升至525立方米，为本次应急分洪提供了有力保障。北湖滞洪区定位是东苕溪的蓄洪专属空间，全部蓄满可容纳2000万立方米的水。“像黑死病这样的疾病和流行病在我们的基因组上留下了影响，就像考古项目要检测的那样，”麦克马斯特大学人类学教授、该研究的共同第一作者Hendrik Poinar博士说。“这是第一次看到大流行病如何改变我们的基因组，但在现代人口中没有被发现。这些基因处于平衡选择之下--在数百年的瘟疫流行期间提供了巨大的保护，现在却变成了与自身免疫有关。相关部门表示，启用北湖滞洪区不会危及群众生命财产安全。北湖滞洪区就是一个天然生态湿地，没有人员居住，泄洪前相关部门也进行仔细排查，确保里面没有人员。过度活跃的免疫系统在过去可能是很好的，但在今天的环境中，它可能没有那么大的帮助。8月10日8时，东苕溪水利工程运管中心拉响了分洪预警，提醒群众不要进入滞洪区，8时30分启动闸门进行分洪。北湖滞洪区启用之后，还会继续加强东苕溪、中苕溪、北苕溪的堤防巡堤查险工作，及时发现各类风险隐患。同时，余杭区林业水利局一支专家队伍下沉到了3个片区，及时进行研判处置，做到险情“抢早、抢小”。

J | ”未来的研究将扩大项目的规模，以检查整个基因组，而不仅仅是一组选定的免疫相关基因；而且该团队希望探索影响现代人对细菌的敏感性的基因变体，并将其与这些古代DNA样本进行比较，以确定这些变体是否也是自然选择的结果。“有很多关于病原体如何塑造人类进化的讨论，所以能够正式证明哪些途径和基因被作为目标，真的有助于我们了解是什么让人类适应并存在于今天，”Barreiro说。“这告诉我们使我们在整个历史上得以生存的机制，以及为什么我们今天还在这里。

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Published on:04:40:19